The role of transforming growth factor-beta in immune suppression and chronic inflammation of squamous cell carcinomas

Despite a decline in the incidence of squamous cell carcinomas (SCCs) over the past 20 years, their survival rate has remained nearly the same, indicating that treatment options have not improved relative to other cancer types. Immunotherapies have a high potential for a sustained effect in SCC patients, but their response rate is low. Here, we review the suppressive role of transforming growth factor-beta (TGFβ) on the antitumor immune response in SCC and present its potential as a therapeutic target in combination with the current range of immunotherapies available for SCC patients. We conclude that SCCs are an optimal cancer type to study the effectiveness of TGFβ inhibition due to the prevalence of dysregulated TGFβ signaling in them.     

系统免疫炎症指数和骨骼肌质量指数与肝硬化合并肝癌患者术后预后的关系

目的:探讨系统免疫炎症指数（SII）和骨骼肌质量指数（SMI）与肝硬化合并肝癌患者术后预后的关系。方法:选取2015年1月至2017年12月我院收治的128例肝癌合并肝硬化患者。比较不同水平SII和SMI组患者临床病理特征和预后，分析影响肝硬化合并肝癌患者术后预后的危险因素。结果:术前SII高水平组的BCLC分期、脉管癌栓占比、低分化占比高于低水平组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。术前SMI高水平组的年龄、美国麻醉医师协会分级、BCLC分期、肿瘤个数、脉管癌栓占比均低于或少于低水平组，差异有统计学意义（P＜0.05）。术前SII低水平组1年、2年、3年累积总生存率分别为90.8%、75.5%、47.3%，术前SII高水平组1年、2年、3年累积总生存率分别为70.7%、58.2%、39.1%，差异有统计学意义（P=0.045）。术前SMI低水平组1年、2年、3年累积总生存率分别为73.3%、55.3%、34.8%，术前SMI高水平组1年、2年、3年累积总生存率分别为90.4%、77.8%、49.7%，差异有统计学意义（P=0.010）。Cox多因素分析结果显示，BCLC B-C期、多发肿瘤、低分化、脉管癌栓、术前高水平SII是患者术后预后的独立危险因素（P＜0.05），根治性切除和术前高水平SMI是其独立保护因素（P＜0.05）。结论:术前SII和SMI水平与肝硬化合并肝癌患者预后密切相关，高水平SII是其独立危险因素，而高水平SMI是其独立保护因素。     

近30年中国文献报道恶性淋巴瘤合并自身免疫性血细胞减少症的系统性分析

本文通过收集1989年1月至2019年12月国内学者发表在国内外期刊上的文献及参考文献,共纳入符合标准的140例恶性淋巴瘤(malignant lymphoma,ML)合并自身免疫性血细胞减少(autoimmune cytopenia,AIC)病例,包括溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)、免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)、纯红细胞再生障碍性贫血(pure red cell aplasia,PRCA)及Evans综合征等。虽然各亚型淋巴瘤病例数均较少(n=1~28),但通过系统性分析仍得到部分有意义的发现。除免疫性中性粒细胞减少(autoimmune neutropenia,AIN)外,各类AIC均有报道,发生率依次为AIHA>ITP>冷凝集素综合征(cold agglutinin syndrome,CAS)>PRCA>Evans综合征。AIC见于各亚型淋巴瘤,但各类AIC在不同亚型发生率存在差异。CAS仅见于淋巴瘤B细胞非霍奇金淋巴瘤(B cell nonHodgkin′slymphoma,B-NHL)、AIHA、ITP,Evans综合征多见于B-NHL,PRCA则多见于T细胞非霍奇金淋巴瘤(T cell non Hodgkin′s lymphoma,T-NHL)。相较于糖皮质激素等常规治疗,合并ML的AIC抗肿瘤治疗对有效率更高。恶性淋巴瘤合并AIC临床情况复杂,需引起临床关注。     

阿帕替尼单药在标准方案治疗失败晚期结直肠癌患者中的疗效及安全性

目的：探讨阿帕替尼单药在标准治疗方案失败晚期结直肠癌（colorectal cancer，CRC）患者中的疗效和安全性。方法：本研究为前瞻性研究设计，用PASS15 软件计算研究所需的样本量，从2017 年7 月到2018 年8 月入组标准方案治疗失败的晚期CRC患者52 例，给予阿帕替尼起始剂量750 mg或500 mg单药治疗；评估患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），随访评价患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并记录治疗过程中出现的不良反应。主要研究终点为PFS，次要研究终点为ORR、DCR、OS和安全性。结果：纳入研究的52 例CRC患者中45 例可以评价疗效及安全性，其均为既往接受过至少2 次系统性化疗的晚期CRC患者。疗效：完全缓解0 例、部分缓解5 例、疾病稳定30 例、疾病进展10 例，ORR为11.11%、DCR为77.78%；预后：45 例患者的中位PFS 为3.95 个月（95% CI=3.16~4.74），中位OS为10.3 个月（95% CI=5.70~14.90）；3 级以上不良反应：手足综合征6 例（13.33%），高血压5 例（11.11%），蛋白尿5 例（6.67%），转氨酶升高4 例（8.89%），腹泻3 例（6.67%），疲劳2 例（4.44%），出血1例（2.22%）。结论：阿帕替尼单药治疗标准方案失败的晚期CRC患者具有潜在的临床获益，安全性事件总体可控。     

Relationship between MLH1, PMS2, MSH2 and MSH6 gene-specific alterations and tumor mutational burden in 1057 microsatellite instability-high solid tumors

Microsatellite instability-high (MSI-H) and tumor mutational burden (TMB) are predictive biomarkers for immune-checkpoint inhibitors (ICIs). Still, the relationship between the underlying cause(s) of MSI and TMB in tumors remains poorly defined. We investigated associations of TMB to mismatch repair (MMR) protein expression patterns by immunohistochemistry (IHC) and MMR mutations in a diverse sample of tumors. Hypothesized differences were identified by the protein/gene affected/mutated and the tumor histology/primary site. Overall, 1057 MSI-H tumors were identified from the 32 932 tested. MSI was examined by NGS using 7000+ target microsatellite loci. TMB was calculated using only nonsynonymous missense mutations sequenced with a 592-gene panel; a subset of MSI-H tumors also had MMR IHC performed. Analyses examined TMB by MMR protein heterodimer impacted (loss of MLH1/PMS2 vs. MSH2/MSH6 expression) and gene-specific mutations. The sample was 54.6% female; mean age was 63.5 years. Among IHC tested tumors, loss of co-expression of MLH1/PMS2 was more common (n = 544/705, 77.2%) than loss of MSH2/MSH6 (n = 81/705, 11.5%; P < .0001), and was associated with lower mean TMB (MLH1/PMS2: 25.03 mut/Mb vs MSH2/MSH6 46.83 mut/Mb; P < .0001). TMB also varied by tumor histology: colorectal cancers demonstrating MLH1/PMS2 loss had higher TMBs (33.14 mut/Mb) than endometrial cancers (20.60 mut/Mb) and other tumors (25.59 mut/Mb; P < .0001). MMR gene mutations were detected in 42.0% of tumors; among these, MSH6 mutations were most common (25.7%). MSH6 mutation patterns showed variability by tumor histology and TMB. TMB varies by underlying cause(s) of MSI and tumor histology; this heterogeneity may contribute to differences in response to ICI.     

肺癌围手术期免疫功能保护的研究进展

肺癌患者的细胞免疫、体液免疫、红细胞免疫等状况较正常人均存在着不同程度的低下。目前早中期患者肺癌的首选治疗方式仍然是手术切除治疗。虽然切除肿瘤可以逐渐消除瘤体本身造成的免疫抑制，但手术创伤引发的机体应激反应、神经内分泌变化、疼痛的刺激以及麻醉药物的使用在术后一段时间内反而会加重免疫抑制。因此针对围术期内多个治疗环节加以改进，可以有助于患者术后免疫功能的恢复，减少肿瘤复发、转移的几率。具体措施包括术前给予参芪扶正注射液、番茄红素、胸腺肽等药物以及预先给予适当的心理疏导以提升免疫力；术中更多的运用微创胸腔镜技术并在全身麻醉时联用硬膜外麻醉；围术期采用多模式联合镇痛，术前给予氟比洛芬酯等非甾体类抗炎药物开展超前镇痛，术后给予静脉持续自控镇痛时辅用地佐辛等药物或与肋间神经阻滞相结合，或改用硬膜外自控镇痛、自控椎旁神经阻滞等方法镇痛；此外术后建议给予患者早期营养支持，尽量减少不必要的输血，需要输血时使用辐照成分输血。     

孟鲁司特致神经精神不良反应文献分析

目的了解孟鲁司特致神经精神不良反应发生的相关规律、特点,寻找风险因素,为临床安全用药提供参考。方法在新乡医学院第一附属医院中国医院药物警戒系统(CHPS v2.0)的药品评价系统中,通过医嘱检索、病历检索这两个检索维度,检索2019年1月—2020年2月使用孟鲁司特过程中发生"兴奋""焦虑""抑郁""迷失方向或混乱""注意力不集中""噩梦""幻觉""失眠""震颤""烦躁""易怒""梦游""自杀""强迫症""不安""口吃""肌肉不自主运动"等神经精神症状的病例;同时检索万方数字化期刊全文库、中国学术期刊(网络版)、中文科技期刊全文数据库(维普)中孟鲁司特相关神经精神不良反应报道,合并文献病例与院内病例,回顾性统计分析患者性别、年龄、原患疾病、用药剂量、合用用药、不良反应表现、发生时间、严重程度、治疗和转归等项目。结果收集院内病例15例,文献检索获得病例12例,合计入选病例27例。关联性评价结果显示,"可能有关"4例(14.8%),"很可能"有23例(85.2%);院内病例统计神经精神不良反应发生率0.33%;40～65岁年龄段不良事件发生率最高;13例不良反应无使用孟鲁司特的用药指征;未发现给药剂量与不良反应发生的相关性;不良反应表现为焦虑、噩梦、烦躁/激动/言语多、攻击性强较多,也可见遗尿、头痛头胀、肢体麻木等;发生时间多在用药后7 d以内,最快的0.5 h,也有延至数周后的可能;停药后绝大多数可以恢复正常且恢复较快。结论孟鲁司特可能导致神经精神不良反应,临床应用时需严格把握用药指征,加强用药监护,在儿童患者的临床应用中应更加引起关注,一旦发生不良反应要立即停止使用,特别是在服药开始后一周内要加强临床观察。相关神经精神不良反应停药后多数可以恢复。     

热疗对肿瘤免疫微环境中免疫细胞及免疫相关细胞因子的影响

随着对肿瘤热疗和肿瘤免疫微环境(TIME)的深入研究,近年来热疗对TIME的作用越来越受到学者们的重视。本文就目前国内外研究进展,对热疗与TIME中几类主要免疫细胞和免疫相关细胞因子的影响及作用机制作一综述。全面而透彻的了解热疗对TIME的调控作用,有助于为肿瘤治疗提供新的思路和方法。     

沙参麦冬汤对甲状腺癌术后免疫功能的影响:随机对照研究

目的观察沙参麦冬汤对甲状腺癌患者术后免疫功能的影响。方法选择甲状腺癌术后患者77例,采用随机数字表法分为观察组(41例)和对照组(36例)。对照组采用左甲状腺素钠片+安慰剂治疗;观察组采用左甲状腺素钠片+沙参麦冬汤治疗。疗程为6周。评价两组临床疗效改善率;采用癌症患者生活质量指数(QLI,包括:活动能力、日常生活、健康感受、外界支持和人生观)评估量表评价生活质量;比较两组自然杀伤细胞(NK)活性、T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平。结果观察组总改善率[77.78%(28/36)]显著高于对照组[53.13%(17/32),P<0.05]。与治疗前比较,观察组和对照组治疗后活动能力、日常生活、健康感受、人生观评分和总分,NK细胞百分比,CD3^+、CD4^+T百分比和CD4^+/CD8^+比值,IgM、IgG水平升高(P<0.05,P<0.01),CD8^+T百分比降低(P<0.05,P<0.01)。与对照组比较,观察组治疗后活动能力、日常生活、健康感受、人生观评分和总分,NK细胞百分比,CD3^+、CD4^+T百分比和CD4^+/CD8^+比值,IgM、IgG水平升高(P<0.05,P<0.01),CD8^+T百分比降低(P<0.01)。结论沙参麦冬汤可提高甲状腺癌术后临床疗效,改善患者生活质量,增强患者免疫功能。